Моноклональ эсрэгбие нь архаг өвдөлтийн үед опиоидыг орлож чадах уу?

Цар тахлын үед эмч нар өвчтөнд COVID-19 халдварын эсрэг тэмцэхэд туслах зорилгоор сэлбэсэн моноклональ эсрэгбие (лабораторид үйлдвэрлэсэн эсрэгбие) ашиглаж байна. Одоо UC Davis-ийн судлаачид архаг өвдөлттэй тэмцэхэд туслах моноклональ эсрэгбие үүсгэхийг оролдож байна. Зорилго нь опиоидыг орлож чадах донтуулдаггүй сар бүр өвдөлт намдаах эмийг бий болгох явдал юм.
Уг төслийг Калифорнийн Их Сургуулийн Дэвисийн Анагаах Ухааны Сургуулийн Мембраны физиологи, биологийн тэнхимийн профессор Владимир Яров-Яровой, Жеймс Триммер нар удирдаж байна. Тэд тарантулагийн хорыг өвдөлт намдаах эм болгон хувиргах гэж оролдсон олон судлаачдыг багтаасан олон талт багийг цуглуулсан.
Энэ оны эхээр Яров-Яровой, Триммер нар Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнгийн HEAL хөтөлбөрөөс 1.5 сая долларын буцалтгүй тусламж авсан нь тус улсын опиоидын хямралыг зогсоох шинжлэх ухааны шийдлийг хурдасгах түрэмгий оролдлого юм.
Архаг өвдөлтийн улмаас хүмүүс опиоид донтож болно. Өвчний хяналтын төвүүдийн Эрүүл мэндийн статистикийн үндэсний төвийн тооцоолсноор 2021 онд АНУ-д хар тамхи хэтрүүлэн хэрэглэсний улмаас нас барсан хүн 107,622 байх бөгөөд энэ нь 2020 онд 93,655 хүн нас барсанаас бараг 15 хувиар илүү байна.
Яров хэлэхдээ: "Сүүлийн үеийн бүтцийн болон тооцооллын биологийн ололт амжилтууд нь биологийн системийг ойлгох, загварчлахад компьютер ашиглах нь архаг өвдөлтийг эмчлэхэд маш сайн эм болох эсрэгбие үүсгэх шинэ аргыг хэрэглэх үндэс суурийг тавьсан" гэж ярив. Яровой, Сай шагналын гол оролцогч.
"Моноклональ эсрэгбие нь эмийн үйлдвэрлэлийн хамгийн хурдацтай хөгжиж буй салбар бөгөөд сонгодог жижиг молекул эмүүдээс олон давуу талтай" гэж Триммер хэлэв. Жижиг молекулын эм нь эсэд амархан нэвтэрдэг эм юм. Тэд анагаах ухаанд өргөн хэрэглэгддэг.
Олон жилийн туршид Триммерийн лаборатори олон мянган төрлийн моноклональ эсрэгбиемүүдийг янз бүрийн зорилгоор бүтээсэн боловч энэ нь өвдөлт намдаах зорилготой эсрэгбие бүтээх анхны оролдлого юм.
Хэдийгээр энэ нь футурист мэт харагдаж байгаа ч АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа нь мигрень өвчнийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор моноклональ эсрэгбиемүүдийг зөвшөөрчээ. Шинэ эмүүд нь кальцитонин гентэй холбоотой пептид гэж нэрлэгддэг мигреньтэй холбоотой уураг дээр ажилладаг.
UC Davis төсөл нь өөр зорилготой байдаг - хүчдэлийн хаалттай натрийн суваг гэж нэрлэгддэг мэдрэлийн эсүүд дэх тодорхой ионы сувгууд. Эдгээр сувгууд нь мэдрэлийн эсүүд дээрх нүх сүвтэй адил юм.
“Мэдрэлийн эсүүд нь биед өвдөлтийн дохиог дамжуулах үүрэгтэй. Мэдрэлийн эсүүд дэх натрийн ионы боломжит сувгууд нь өвдөлтийн гол дамжуулагч юм" гэж Яров-Яровой тайлбарлав. "Бидний зорилго бол молекулын түвшинд эдгээр дамжуулалтын цэгүүдтэй холбогдож, үйл ажиллагааг нь дарангуйлж, өвдөлтийн дохио дамжуулахыг хориглодог эсрэгбие үүсгэх явдал юм."
Судлаачид өвдөлттэй холбоотой натрийн гурван өвөрмөц сувагт анхаарлаа хандуулсан: NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9.
Тэдний зорилго бол цоож онгойлгох түлхүүр шиг эдгээр сувгуудад тохирох эсрэгбие үүсгэх явдал юм. Энэхүү зорилтот арга нь мэдрэлийн эсээр дамждаг бусад дохиололд саад учруулахгүйгээр сувгаар дамжин өвдөлтийн дохиог дамжуулахыг хориглох зорилготой юм.
Асуудал нь тэдний хаах гэж байгаа гурван сувгийн бүтэц маш нарийн төвөгтэй байдаг.
Энэ асуудлыг шийдэхийн тулд тэд Rosetta болон AlphaFold програмуудад ханддаг. Rosetta-ийн тусламжтайгаар судлаачид виртуал уургийн нарийн төвөгтэй загваруудыг боловсруулж, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 мэдрэлийн сувгуудад аль загвар нь хамгийн тохиромжтой болохыг судалж байна. AlphaFold-ийн тусламжтайгаар судлаачид Rosetta-ийн боловсруулсан уурагуудыг бие даан туршиж үзэх боломжтой.
Тэд хэд хэдэн ирээдүйтэй уураг олж мэдсэнийхээ дараа лабораторид бий болсон мэдрэлийн эдэд туршиж болох эсрэгбие үүсгэсэн. Хүний туршилт олон жил үргэлжилнэ.
Гэвч судлаачид энэхүү шинэ аргын боломжийн талаар баяртай байна. Өвдөлт намдаахын тулд ибупрофен, ацетаминофен зэрэг стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг өдөрт хэд хэдэн удаа уух ёстой. Опиоидын өвдөлт намдаах эмийг ихэвчлэн өдөр бүр хэрэглэдэг бөгөөд донтох эрсдэлтэй байдаг.
Гэсэн хэдий ч моноклональ эсрэгбие нь бие махбодид задрахаас өмнө нэг сараас илүү хугацаанд цусанд эргэлддэг. Судлаачид өвчтөнүүд өвдөлт намдаах моноклональ эсрэгбиемийг сард нэг удаа бие даан хэрэглэхийг хүлээсэн.
"Архаг өвдөлттэй өвчтөнүүдэд энэ нь яг хэрэгтэй зүйл юм" гэж Яров-Яровой хэлэв. "Тэд хэдэн өдрийн турш биш, харин долоо хоног, сараар өвдөлтийг мэдэрдэг. Цусны эргэлтийн эсрэгбие нь хэдэн долоо хоног үргэлжилдэг өвдөлтийг намдаах чадвартай байх болно."
Багийн бусад гишүүдэд EPFL-ийн Бруно Коррейа, Йелийн Стивен Ваксман, EicOsis-ийн Уильям Шмидт, Хайк Вольф, Брюс Хэмак, Тианн Гриффит, Карен Вагнер, Жон Т.Сак, Дэвид Ж.Копенхавер, Скотт Фишман, Даниел Ж.Танкреди, Хай Нгуен, Пхуонг Тран Нгуен, Диего Лопез Матеос, UC Davis-ийн Роберт Стюарт нар.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)


Шуудангийн цаг: 2022 оны 9-р сарын 29-ний хооронд